En déplaçant les fluides corporels et les molécules essentiels, les cils et flagelles mobiles régissent la clairance mucociliaire respiratoire, la détermination de la latéralité et le transport des gamètes et du liquide céphalo-rachidien. La dyskinésie ciliaire primitive (DCP) est une maladie autosomique récessive fréquemment causée par le non-assemblage des moteurs des bras de dynéine dans les axonèmes des cils et des flagelles. Avant leur importation dans les cils et les flagelles, on pense que les bras de dynéine axonémale multi-sous-unités sont stabilisés et pré-assemblés dans le cytoplasme via un complexe DNAAF2-DNAAF4-HSP90 semblable au complexe HSP90 co-chaperon R2TP. Ici, nous démontrons que de grandes délétions génomiques ainsi que des mutations ponctuelles impliquant PIH1D3 sont responsables d'une forme liée à l'X de PCD provoquant une perturbation de l'assemblage de la dynéine axonémale précoce. Nous proposons que PIH1D3, une protéine qui émerge comme un nouvel acteur de la voie de pré-assemblage cytoplasmique, fasse partie d'un complexe co-chaperon HSP90 de type R2TP conservé, dont la perte affecte l'assemblage d'un sous-ensemble de dynéines du bras interne.

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